raltegravir

(Ral TEG ra vir)

Hjælpestof oplysninger, der præsenteres, når de foreligger (begrænset, især for generiske); konsultere specifikt produkt mærkning.

Packet, Oral

Isentress: 100 mg (60 ea) [indeholder polyethylenglycol; smag banan]

Tablet, Oral

Isentress: 400 mg [indeholder polyethylenglycol]

Tablet tyggetabletter, Oral

Isentress: 25 mg [indeholder aspartam, saccharinnatrium; orange smag banan]

Isentress: 100 mg [scoret; indeholder aspartam, saccharinnatrium; orange smag banan]

Inkorporering af viralt DNA i værtscellens genom er påkrævet for at fremstille en selvreplikerende provirus og formering af infektiøse virionpartikler. Den virale cDNA streng fremstillet ved revers transkriptase efterfølgende behandles og indsættes i det humane genom ved hjælp af enzymet HIV-1 integrase (der kodes af pol-genet af HIV). Raltegravir hæmmer den katalytiske aktivitet af integrase og således forhindre integration af provirale genet i humant DNA.

Filmovertrukket tablet: AUC dobbelt med fedtrigt måltid; Tyggetablet: AUC faldt med ~ 6% med fedtrigt måltid (ikke klinisk signifikant); Oral suspension: Effekten af ​​fødevarer blev ikke undersøgt.

Primært hepatisk glukuronidering medieret af UGT1A1

Afføring (~ 51%, som uændret lægemiddel); urin (~ 32%, 9% som uforandret lægemiddel)

Filmovertrukket tablet: ~ 3 timer

~ 9 timer

~ 83%

Ingen blev ikke observeret klinisk vigtige farmakokinetiske forskelle mellem patienter med svært nedsat nyrefunktion og raske forsøgspersoner. Fordi det omfang, hvori raltegravir dialyserbart er ukendt, undgå dosering før dialyse.

En undersøgelse af raltegravirs farmakokinetik blev udført hos raske voksne mænd og kvinder. Desuden blev effekten af ​​køn evalueret i en sammensat analyse af farmakokinetiske data fra 103 raske forsøgspersoner og 28 HIV-1-inficerede patienter, som fik raltegravir monoterapi med fastende administration. Dosisjustering er ikke nødvendig.

HIV-infektion

USA-mærkning: Behandling af HIV-1 infektion i kombination med andre antiretrovirale stoffer i patienter 4 uger og ældre og vejer mindst 3 kg

Canadisk mærkning: Behandling af HIV-1 infektion i kombination med andre antiretrovirale stoffer hos patienter ≥ 2 år

Post-profylakse for erhvervsmæssig eksponering for HIV

Der er ingen kontraindikationer anført i fabrikantens mærkning.

Canadisk mærkning: Overfølsomhed over for raltegravir eller andre komponenter af formuleringen

HIV-behandling: Oral: Filmovertrukket tablet: 400 mg to gange dagligt. Raltegravir er en komponent i en anbefalet indledende regime med tenofovir plus emtricitabin (eller lamivudin) i ART-naive patienter (HHS [voksne] 2015).

Occupational HIV post-, profylakse (off-label brug): Oral: Filmovertrukket tablet: 400 mg to gange dagligt i 4 uger med samtidig emtricitabin / tenofovir. Anbefales som foretrukne terapi (Kuhar, 2013).

Dosisjustering for rifampin samtidig administration: 800 mg to gange dagligt

Se voksen dosering.

HIV-behandling: Oral

Bemærk: Raltegravir filmovertrukne tabletter og tyggetabletter eller oral suspension ikke er bioækvivalente, og ikke er substituerbare på en mg / mg grundlag

USA mærkning

Spædbørn ≥4 uger og børn (≥3 til <25 kg): Vægt-baseret dosering baseret på ~ 6 mg / kg / dosis to gange dagligt (maksimal dosis: 600 mg / dag [tyggetablet]; 200 mg / dag [oral suspension ]). 3 til <4 kg: 20 mg to gange dagligt (oral suspension) 4 til <6 kg: 30 mg to gange dagligt (oral suspension) 6 til <8 kg: 40 mg to gange dagligt (oral suspension) 8 til <11 kg: 60 mg to gange dagligt (oral suspension) 11 til <14 kg: 80 mg to gange dagligt (oral suspension) eller 75 mg to gange dagligt (tyggetablet) (se "Bemærk") 14 til <20 kg: 100 mg to gange dagligt (oral suspension eller tyggetablet) (se "Bemærk") 20 til <25 kg: 150 mg to gange dagligt (tyggetablet) Bemærk: Spædbørn og børn ≥ 4 uger, der er mellem 11 og <20 kg kan bruge enten tyggetablet eller oral suspension. Patienterne kan forblive på den orale suspension, så længe deres vægt er <20 kg. Børn og unge ≥ 25 kg: Bemærk: Hvis ikke kan sluge en tablet, kan tyggetabletter anvendes. Raltegravir er en komponent i en anbefalet indledende regime med tenofovir plus emtricitabin (eller lamivudin) hos unge ART-naive patienter (HHS [voksne] 2015). Filmovertrukket tablet: Se voksen dosering. Tyggetablet: Vægt-baseret dosering baseret på ~ 6 mg / kg / dosis to gange dagligt (maksimal dosis: 600 mg / dag). 25 til <28 kg: 150 mg to gange dagligt (se "Bemærk") 28 til <40 kg: 200 mg to gange dagligt (se "Bemærk") ≥40 kg: 300 mg to gange dagligt (se "Bemærk") Bemærk: Kan bruge enten vægtbaseret dosering (tyggetablet) eller voksen dosering (filmovertrukken tablet). Canadisk mærkning: tyggetabletter tablet: Børn 2 til <12 år (maksimal dosis: 600 mg / dag) 7 til <10 kg: 50 mg to gange dagligt 10 til <14 kg: 75 mg to gange dagligt 14 til <20 kg: 100 mg to gange dagligt 20 til <28 kg: 150 mg to gange dagligt 28 til <40 kg: 200 mg to gange dagligt ≥40 kg: 300 mg to gange daglig Dosisjustering for rifampin samtidig administration: Der er ingen data til at guide dosisjustering hos patienter <18 år. Mild, moderat og svær leverfunktion: Dosisjustering nødvendig. End-stage renal sygdom (ESRD) på intermitterende hæmodialyse (IHD): Dosis efter dialyse på dialyse dage. Mild til moderat svækkelse: Dosisjustering nødvendig. Svær leverfunktion: Der er ingen dosisjustering leveres i producentens mærkning (er ikke undersøgt). Kan administreres uden hensyntagen til måltider. Tyggetabletter: Kan tygges eller synkes hele; 100 mg tyggetablet kan opdeles i to lige store dele. Filmovertrukne tabletter: Skal synkes hele. Oral suspension: Åbent folie pakke lægemiddel (100 mg). Mål 5 ml vand i leveres blanding kop. Hæld pakke indholdet i 5 ml vand, tæt låg og hvirvel i 30-60 sekunder. Drej ikke blanding kop på hovedet. Når blandet, foranstaltning anbefalede suspension dosering med en oral sprøjte. Administreres inden for 30 minutters blanding med vand. Kassér eventuel resterende suspension i papirkurven. Nogle produkter kan indeholde phenylalanin. Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F); udflugter er tilladt mellem 15 ° C og 30 ° C (59 ° F og 86 ° F). Tyggetabletter: Opbevares i den originale pakning; holde tørremiddel i flasken for at beskytte mod fugt. Oral suspension: Opbevares i den originale beholder; ikke åbne folie pakke indtil den er klar til rekonstitution og brug. Aluminiumhydroxid: Kan nedsætte serumkoncentrationen af ​​Raltegravir. Ledelse: Undgå at bruge oral / enteral aluminiumhydroxid med raltegravir. Ingen dosis adskillelse tidsplan er blevet etableret som i tilstrækkelig grad reducerer størrelsen af ​​interaktion. Undgå kombination Fibrinsyrederivater: Raltegravir kan øge myopatiske (rhabdomyolyse) effekt af fibrinsyrederivater. Monitor terapi Fosamprenavir: Kan nedsætte serumkoncentrationen af ​​Raltegravir. Raltegravir kan nedsætte serumkoncentrationen af ​​Fosamprenavir. Overvej terapi modifikation HMG-CoA-reduktasehæmmere: Raltegravir kan øge myopatiske (rhabdomyolyse) effekt af HMG-CoA reduktasehæmmere. Monitor terapi Magnesium Salte: Kan nedsætte serumkoncentrationen af ​​Raltegravir. Ledelse: Undgå anvendelse af orale / enteral magnesiumsalte med raltegravir. Ingen dosis adskillelse tidsplan er blevet etableret som i tilstrækkelig grad reducerer størrelsen af ​​interaktion. Undgå kombination Syrepumpehæmmere: Kan øge serumkoncentrationen af ​​Raltegravir. Monitor terapi Rifabutin: Kan nedsætte serumkoncentrationen af ​​Raltegravir. Konkret kan minimale serumkoncentrationer (Cmin) reduceres. Total raltegravir eksponering (dvs. AUC) kan øges. Monitor terapi Rifampin: Kan nedsætte serumkoncentrationen af ​​Raltegravir. Ledelse: Øg raltegravir dosis til 800 mg to gange dagligt (voksendosis), når anvendes samtidig med rifampin. Overvej terapi modifikation Rifapentine: Kan øge serumkoncentrationen af ​​Raltegravir. Rifapentine kan nedsætte serumkoncentrationen af ​​Raltegravir. Monitor terapi Tipranavir: Kan nedsætte serumkoncentrationen af ​​Raltegravir. Monitor terapi Zidovudin: Raltegravir kan øge myopatiske (rhabdomyolyse) effekt af zidovudin. Monitor terapi > 10%

Nedsat: Øget serum ALT (1% til 11%, forekomst højere med hepatitis B og / eller C co-infektion)

2% til 10%

Centralnervesystemet: Insomnia (4%), hovedpine (2% til 4%), svimmelhed (2%), træthed (2%)

Endocrine & metaboliske: Øget serum glukose (126 til 250 mg / dl: 7% til 10%; 251-500 mg / dl: 2% til 3%)

Gastrointestinal: Øget serumlipase (2% til 5%), forhøjet serum amylase (2% til 4%), kvalme (3%)

Hæmatologiske: Unormal absolutte neutrofiltal (2% til 3%), trombocytopeni (1% til 3%)

Hepatisk: Øget serum AST (1% til 9%; incidens højere med hepatitis B og / eller C coinfektion), hyperbilirubinæmi (<1% til 6%), forhøjet serum alkalisk phosphatase (<1% til 2%) Neuromuskulær & skelet: Øget kreatinkinase (10-19,9 x ULN: 4%; ≥20 x ULN: 3%) <2% (Begrænset til vigtige eller livstruende): anæmi, cerebellar ataksi, depression (især hos personer med en allerede eksisterende tidligere psykiatrisk sygdom), narkotika udslæt med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS, Perry, 2013), gastritis , leversvigt, hepatitis, overfølsomhed, myopati, nephrolithiasis, psykomotorisk agitation (børn grad 3), nyresvigt, rhabdomyolyse, Stevens-Johnson syndrom, selvmordstanker, toksisk epidermal nekrolyse Betænkeligheder med hensyn til bivirkninger • Immunreaktiveringssyndrom: Patienterne kan udvikle immunreaktiveringssyndrom resulterer i forekomsten af ​​en inflammatorisk reaktion på en ugidelig eller residuale opportunistiske infektion under indledende hiv-behandling eller aktivering af autoimmune lidelser (f.eks, Graves 'sygdom, polymyositis, Guillain-Barré syndrom) senere i terapi; kan være behov for yderligere vurdering og behandling. • Myopati: Grad 2 til 4 kreatinkinase (CK) stigninger er blevet observeret og myopati og rhabdomyolyse er blevet rapporteret; bruge forsigtighed hos patienter med en historie af rhabdomyolyse, myopati, eller øget serum kreatinkinase, eller som har risikofaktorer for CK stigninger og / eller skeletmuskulaturen abnormiteter, herunder tager andre lægemidler, der vides at forårsage myopati eller rhabdomyolyse. • Hud og overfølsomhedsreaktioner: Alvorlig, livstruende eller fatale tilfælde af Stevens-Johnson syndrom og toksisk epidermal nekrolyse. Overfølsomhedsreaktioner (udslæt [kan forekomme med feber, træthed, utilpashed, conjunctivitis, eller andre konstitutionelle symptomer], orgel dysfunktion og / eller leversvigt) er også rapporteret. Afbryd omgående, hvis en svært hududslæt eller overfølsomhedsreaktioner symptomer. Overvåg levertransaminaser og starte understøttende behandling. Samtidige drug terapi spørgsmål • Drug-lægemiddelinteraktioner: Potentielt signifikante interaktioner kan forekomme, der kræver dosis eller justering frekvens, ekstra overvågning og / eller valg af alternativ behandling. Consult lægemiddelinteraktioner database for mere detaljerede oplysninger. Doseringsform specifikke spørgsmål • tyggetabletter tablet: Indeholder phenylalanin. • Tabletter og oral suspension: Raltegravir filmovertrukne tabletter og tyggetabletter eller oral suspension ikke er bioækvivalente, og ikke er substituerbare på en mg / mg basis. Andre advarsler / forsigtighedsregler • Hensigtsmæssig brug: Raltegravir plus darunavir / ritonavir bør ikke anvendes i unge og voksne HIV-1 patienter med en pre-ART CD4-tal <200 celler / mm 3 og / eller HIV RNA> 100.000 kopier / ml (HHS [voksne] 2015 ).

Viral belastning, CD4-tal, lipidprofil

HIV erhvervsmæssig post-profylakse (PEP) (Kuhar, 2013): Dokumenteret hiv-test (ved baseline og 6 uger, 12 uger og 6 måneder efter eksponering); hvis bekræftet, at en fjerde generation HIV p2 antigen-HIV-antistof testen anvendes, overvåge ved baseline, 6 uger og 4 måneder efter eksponering. CBC, nyre- og leverfunktion vurderinger ved baseline og 2 uger efter eksponering (minimum anbefalinger, andre dikteret af klinisk vurdering)

C

Bivirkninger blev observeret hos nogle reproduktion dyr undersøgelser; data indsamlet af antiretrovirale graviditetsregister er utilstrækkelig til at vurdere menneskelige teratogene risiko. Raltegravir har høj overførsel på tværs af human placenta og kan påvises i neonatal serum efter levering. De HHS Perinatal retningslinjer HIV overveje raltegravir at være en foretrukken integraseinhibitor til brug i antiretroviral-naive gravide patienter og er nyttig, når lægemiddelinteraktioner med proteasehæmmere er en bekymring. På grund af sin evne til hurtigt at undertrykke viral load, har nogle eksperter foreslog at bruge raltegravir sidst i graviditeten hos kvinder, der har høje viral belastning; Dog er denne anvendelse ikke anbefales rutinemæssigt på dette tidspunkt. Dosisjustering er ikke påkrævet hos gravide kvinder. Reversibel forhøjelse af leverenzymer hos en patient, der startede raltegravir sent i graviditeten; overvåge leverenzymer, hvis de anvendes under graviditet.

Antiretroviral kombinationsbehandling (CART) terapi anbefales til alle HIV-smittede gravide kvinder. Målet med behandlingen er at holde den virale belastning under detektionsgrænsen og forhindre perinatal transmission. Terapi skal individualiseres. Generelt kan kvinder, der bliver gravide på et stabilt CART regime fortsætte denne regime, hvis viral suppression er effektiv, kontraindikationer for anvendelse under graviditet ikke er til stede, og regimet er veltolereret. For HIV-smittede par planlægning en graviditet, er maksimal viral suppression med indkøbsvogn anbefales før undfangelsen til HIV-smittede partner (e). Når HIV diagnosticeres under graviditet hos en kvinde, der aldrig har modtaget antiretroviral behandling, bør CART betragtes snarest muligt efter diagnosen at reducere risikoen for perinatal transmission. Hvis antiretroviral lægemiddel-resistens-test er gjort, kan behandlingen startes forud for opnåelse af resultater, så justeres i overensstemmelse hermed. Overvågning under graviditeten er hyppigere end i ikke-gravide voksne. Hvis vognen skal afbrydes i <24 timer, stopper derefter genstarte al medicin samtidig for at mindske risikoen for at udvikle resistens. Langsigtet opfølgning anbefales til alle spædbørn udsættes for antiretrovirale medicin; børn, der udvikler betydelige organsystemer abnormiteter (især i CNS eller hjerte) bør evalueres for potentiel mitokondriel dysfunktion. HIV-smittede kvinder ikke planlægger en graviditet kan bruge enhver tilgængelig form for prævention, overvejer mulige interaktioner og kontraindikationer for den særlige metode. Desuden er konsekvent brug af kondomer også anbefalet (selv under graviditeten) for at forhindre overførsel af HIV eller andre seksuelt overførte sygdomme. Sundhedspersonale opfordres til at tilmelde gravide kvinder udsat for antiretrovirale medicin så tidligt i graviditeten som muligt i Antiretroviral Pregnancy Registry (1-800-258-4263 eller APRegistry.com). Sundhedspleje udbydere omsorg for HIV-smittede kvinder og deres spædbørn kan kontakte National Perinatal HIV Hotline (888-448-8765) til klinisk høring (HHS [perinatal], 2015). • Diskutere specifikke brug af narkotika og bivirkninger med patienten som den vedrører behandling. (HCAHPS: Under dette hospital ophold, blev du givet nogen form for medicin, som du ikke havde taget før Før give dig nogen ny medicin, hvor ofte gjorde hospital personale fortælle dig, hvad medicinen var for Hvor ofte har hospitalets personale beskrive mulige bivirkninger i? en måde, du kan forstå?) • Patienten kan opleve søvnløshed, hovedpine, svimmelhed, eller dyspepsi. Har patienten straks over for enkelte læge tegn på nedsat leverfunktion, tegn på nedsat nyrefunktion, myalgi, artralgi, svær asteni, blodudtrædninger, hemorrhaging, depression, selvmordstanker, tegn på Stevens-Johnsons syndrom / toksisk epidermal nekrolyse, eller tegn på infektion (HCAHPS) . • Uddan patienten om tegn på en betydelig reaktion (f.eks, hvæsen, trykken for brystet, feber, kløe, dårlig hoste, blå hud farve, krampeanfald, eller hævelse af ansigt, læber, tunge eller hals). Bemærk: Dette er ikke en udtømmende liste over alle bivirkninger. Patienten bør konsultere ordinerende læge for yderligere spørgsmål. Tilsigtet brug og ansvarsfraskrivelse: Bør ikke blive trykt og gives til patienter. Denne information er beregnet til at tjene som en kortfattet indledende reference for sundhedspersonale til at bruge, når vi diskuterer medicin med en patient. Du skal i sidste ende stole på dit eget skøn, erfaring og dom diagnosticere, behandle og rådgive patienter.