vaccine: en testtidspunktet

Vaccine Trial Succes

De forhindringer står i udviklingen enhver ny medicin eller vaccine er mange og skræmmende. Stadig, sjældent om nogensinde gøre kliniske forsøg ansigt slags vanskeligheder som dem, der optræder i Nepal, hvor et forskerhold trukket fra Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR) og dens felt forskningsenhed i Kathmandu; GlaxoSmithKline Biologicals; og den nepalesiske hær Medicinsk Afdeling testet effekten af ​​hepatitis E-vaccine.

Udbrud af hepatitis E .; Credit: Centers for Disease Control og Forebyggelse

Vaccinen kunne ikke testes for sin beskyttende effekt i USA, fordi hepatitis E sygdom er yderst sjældne her. På den anden side, i Nepal, virus forårsager årlige udbrud under oversvømmelser sæson og er en førende årsag til hospitalsindlæggelse, slående alle aldersgrupper og socioøkonomiske klasser. Nepal syntes et ideelt sted for retssagen.

Plus, meget af det grundlæggende arbejde i Nepal var allerede gjort. Bruce Innis, M. D., en af ​​lederne af holdet dannet for at gennemføre kliniske forsøg, havde været baseret i Thailand for meget af det foregående årti med USA væbnede styrker Research Institute for Medical Sciences. Siden 1987 havde han og hans kolleger arbejdet med Mrigendra P. Shrestha, F.R.C.P. af Kathmandu, for at undersøge årsagerne til viral hepatitis i Nepal og at beskrive epidemiologien af ​​hepatitis E der.

I 1993, efter at have gennemført et kæmpe felt effekt forsøg med hepatitis A-vaccine i Thailand, Dr. Innis tilbage til WRAIR i Washington, DC, og begyndte at planlægge kliniske forsøg til afprøvning af en hepatitis E-vaccine. Det var en forpligtelse, han lovede at forfølge, da han første gang mødte Dr. Shrestha. Dr. Innis var opmærksom på det arbejde, der udføres af Robert Purcell, M.D. og kolleger med GlaxoSmithKline Biologicals; og hans institution omfavnede et mål deles af theernment at udvikle en vaccine mod hepatitis E.

I løbet af de næste to år, Dr. Innis opnåede støtte til at etablere et felt forskning station i Kathmandu, og han rekrutterede sin kollega, Robert McNair Scott, M. D., til at slutte den spirende USA-hær hepatitis E indsats. Dr. Scott flyttet til Kathmandu i 1995, hvor der for de næste 10 år, han og Dr. Shrestha, også rekrutteret af WRAIR til forskningsenheden, førte vaccinen udviklingsindsats i Kathmandu.

Der var meget at gøre. Den Nepal felt enhed blev understøttet af en søster enhed af WRAIR, beliggende i Bangkok, de væbnede styrker Research Institute of Medical Sciences. Et hold af disse to institutter etableret en pålidelig procedure til at bekræfte en diagnose af hepatitis E, en nødvendighed for vaccine effektivitetsundersøgelserne.

De evaluerede omhyggeligt forekomsten af ​​hepatitis E i flere populationer, en anden nødvendighed for en effekt retssag. I 1998 var det tid til at starte klinisk evaluering af vaccinen i Nepal med en pilot klinisk forsøg. I denne vaccinen optrådte sikre og inducerede lovende immunreaktioner i frivillige. I 2000, holdet var klar til at gennemføre en stor retssag mod vaccinens beskyttende effekt.

Set i bakspejlet, siger Dr. Innis, hvis de vidste, hvor svært retssagen ville være, de måske aldrig har gennemført det.

Nepal er et land med ekstremer. Et land på størrelse med Tennessee beliggende i mellem Kina og Indien, dets terræn varierer fra subtropiske flod sletter i syd til de barske og kolde Himalaya-bjergene i nord. Landet har omkring 29 millioner mennesker og 8 af de 10 højeste bjerge i verden, herunder den højeste, Mt. Everest.

Ifølge forskerholdet, færdiggøre forsøget virkede en endnu stejlere stigning til tider. Retssagen, som næsten kollapsede i planlægningsfasen, skulle redesignet. Og når det var lige i gang i 2001, kongen af ​​Nepal og andre medlemmer af den kongelige familie blev myrdet, kaster landet ud i uro. I den politiske usikkerhed, der fulgte, et maoistisk oprør, der var begyndt et par år tidligere i den vestlige del af landet intensiveret.

Den nepalesiske hær blev involveret i kampene, som havde uventede og mærkelige konsekvenser. Kliniske forsøg skærme fra de amerikanske hær og GlaxoSmithKline Biologicals, der havde ansvaret for at sikre kvaliteten under retssagen adfærd, havde svært ved at bevæge sig ind og ud af landet. Soldater, der havde meldt sig til forsøget blev pludselig udsendt til de kæmpende områder. Den nepalesiske hær likvidation have til færgen forsøg frivillige frem og tilbage mellem konflikten og klinikken, og undersøgelsen holdet blev luftbåren, indsamling opfølgende prøver fra soldater i marken.

I dette kliniske forsøg, “kamp skade” var en af ​​de mere almindeligt rapporterede alvorlige bivirkninger, da under kliniske forsøg, skal alle medicinsk signifikante uheldige tildragelser registreres, om der åbenlyst er forbundet med behandlingen under undersøgelse eller ej, som en del af en fuld sikkerhedsvurdering.

“Det var en testtidspunktet,” siger Dr. Innis. “Det var vidnesbyrd om den vedholdenhed og engagement Walter Reed efterforskere, der virkelig holdt denne sammen.”

I sidste ende, det WRAIR, nepalesiske hær, og GlaxoSmithKline hold gjorde afslutte retssagen, og vaccinen viste sig at være yderst effektiv. Efter tre doser, kun 3 af 898 soldater, som har modtaget vaccinen i forhold til 66 af 896 soldater, der fik placebo udviklede klinisk hepatitis E. Det betød, at vaccinen var 96 procent effektiv til forebyggelse af sygdommen. Forsøget viste også to doser vaccine til at være 87 procent effektiv. De fandt også vaccinen at være sikker: Der var ingen alvorlige bivirkninger tilskrives vaccinen.

“Det var et flot resultat,” siger Dr. Innis, der nu er med GlaxoSmithKline. “Det er hvad alle håber at se med hver ny vaccine.”